Ark Thompson

Główny bohater tejże części Resident Evil. Na Sheena Island wybrał się na prośbę swego przyjaciela Leon'a S. Kennedy'ego, który podejrzewał Umbrella'ę o prowadzenie badań dotyczących wirusa. Thompson szybko zorientował się w sytuacji, podając się mieszkańcom za Vincent'a Goldman'a. Po śledztwie dotarł wreszcie do głównego sprawcy. Niestety w wypadku helikoptera, który mamy sposobność obejrzeć w intrze, traci pamięć. W ciągu gry Ark zbliża się do prawdy, lecz nie jest to łatwe, gdyż przez cały czas ktoś czyha na jego życie.

Lott Klein

Nastolatek, mieszkaniec Sheena Island. Jego rodzice pracowali dla Umbrella'i, jak zresztą duża część mieszkańców wyspy, i właśnie za sprawą krwiożerczych istot stworzonych dzięki wirusowi opracowanemu przez naukowców korporacji zginęli. Teraz Lott ma za zadanie chronić swoją młodszą siostrę Lilly przed niebezpieczeństwami czekającymi za każdym rogiem w mieście.

Lilly Klein

Siostra Lott'a. Jest bardzo przerażona tym, co się dzieje dookoła i nie potrafi się pogodzić z odejściem rodziców. Na szczęście Lott zaopiekował się nią, wiedząc, że sama nie da sobie rady.

Vincent Goldman

Tyran, rządzący filią Umbrella'i na Sheena Island. Przewodził wszystkim eksperymentom wykonywanym na wyspie. Właśnie z jego rozkazu ogromna ilość młodych ludzi umierała w potwornych męczarniach, w fabryce Tyrantów. Wszystko to robił, by awansować wyżej w hierarchii, co dowodzi jego niewrażliwości na ludzkie cierpienie i chęci zysku za wszelką cenę.

Andy Holland

Zarządca kanałów na Sheena Island. Nienawidzi Ark'a Thompson'a. W grze spotkamy go w bibliotece, jeśli wybierzemy odpowiednią ścieżkę. Na nieszczęście bierze on Ark'a za Vincent'a i szybko ucieka. Zapewne ginie albo z rąk kreatur stworzonych przez wirusa, albo w wybuchu, który zniszczył całą wyspę.

Dowódca Cleaners'ów

Przewodzi on grupie przeciwników zwanych Cleaners, wysłanych w celu oczyszczenia miasta. Najprawdopodobniej to on przez cały czas usiłuje zabić Ark'a Thompson'a i uniemożliwić mu spowodowanie kolejnej straty dla Umbrella'i.